Tetrahidrokanabinol
Tetrahidrokanabinol, također poznat i kao THC, Δ9THC,
Δ9-tetrahidrokanabinol (delta-9-tetrahidrokanabinol) ili dronabinol, glavna je
psihoaktivna tvar pronađena u biljci Cannabis, a novije i u nekim drugim
biljkama. Raphael Mechoulam i Yechia Gaoni prvi su izolirali THC 1964. godine
na Weizmann institutu u Rehovotu u Izraelu. U čistom obliku na hladnom je čvrst
i staklast a ugrijan postaje ljepljiv i viskozan. THC je vrlo slabo topljiv u
vodi, ali vrlo topljiv u većini organskih otapala poput etanola ili heksana.
Kao i kod nikotina i kofeina, glavna funkcija THC-a u Cannabisu je
najvjerojatnije zaštita biljke od štetočina. THC posjeduje svojstva visoke
apsorpcije UV-B svijetla (280-315 nm) štiteći tako biljku od štetne radijacije.
Farmakologija
THC se u mozgu veže za specifični kanabinoidni receptor CB1.
Prisutnost ovih specijaliziranih receptora u mozgu navela je istraživače na
ideju unutrašnjih kanabinoida koje proizvodi tijelo. Krenula je potraga za
tvarima koje normalno proizvodi mozak i vežu se za kanabinoidne receptore,
takozvani prirodni agonist i ligand, što je dovelo do otkrića anandamida,
2-arachidonly glicerida (2-AG) i ostalih sličnih spojeva. Priča je slična kao i
kod otkrića unutrašnjih opiata (endorfin, enkefalin, dinorfin) nakon što se
shvatilo za koje receptore se vežu morfin i drugi opiati. Naknadno se pokazalo
da kanabinoidi, preko trenutačno nepoznatog mehanizma, aktiviraju unutrašnje
staze opiata preko μ1 opoidnog receptora, naglo oslobađajući dopamin u nucleus
accumbens. Ovaj efekt može biti potisnut sa antagonistom rimonabant (SR141716A)
CB1 kanabinoidnog receptora ili kod opioidnim receptorom sa antagonistom
nalokson.
trodimenzionalni model molekule
THC ima analgetička svojstva i pri malim dozama što je
dovelo do mogućnosti liječenja boli medicinskim cannabisom. Mehanizam koji to
omogućava još nije u potpunosti poznat. Drugi efekti su poput relaksacije,
euforije, promjenjena percepcija vremena i prostora, osjetljivost vizualnih,
slušnih i njušnih živaca, dezorijentacija, eventualni umor i povećani apetit
sve povezano sa stimulacijom CB1 receptora u središnjem živčanom sustavu (SŽS
ili CNS). Povećani apetit je donekle objašnjen preko gastro-hipotalamičkog
sustava. Aktivnost CB1 receptora u centru za glad u hipotalamusu čini hranu
ukusnijom i prihvatljivijom, hormon za glad ghrelin povećava signale za glad
kako hrana dospijeva u želudac. Tu su još neka svojstva koja spuštaju razinu
agresije. THC ima i aktivni metabolit, 11-hidroksi-THC koji također ima ulogu u
analgetičkim i rekreacijskim efektima biljke.
Toksičnost
Prema Merck indeksu, 12. izdanje, THC ima LD50 vrijednost od
1270 mg/kg (muški štakor) i 730 mg/kg (ženski štakor) uzeto oralnim putem
rastopljeno u sezamovom ulju.
Kad bi se te vrijednosti računale prema odraslom čovijeku
iznosile bi otprilike 50 i 86 g za 68 kg ženske ili muške osobe. To je ekvivalent
za 1 do 1.8 kg cannabisa sa 5% THC-a uzeto oralnim putem. LD50 vrijednost za
štakore uzeto putem inhalacije iznosi 42 mg/kg po težini tjelesne mase. Valja
napomenut na studije toksičnosti kod životinjskih modela ne moraju nužno
odgovarati toksičnosti u ljudskom organizmu. THC receptor raspodjele u
središnjem živčanom sustavu štakora drugačiji je nego kod ljudi, što znači da
postoji bitna mogućnost da toksičnost u ljudi varira od objavljenih
životinjskih studija prema LD50. Ne postoji dokumentirana smrt povezana se
predoziranjem marihuanom ili THC-om. Apsorpcija je lilmitirana serumskim
lipidima koji mogu postati zasićeni THC-om, tako da prisutna topivost može
ublažiti toksičnost.
Studije na temu distrubicije kanabinoidnih receptora
objašnjavaju zašto je toksičnost THC-a tako mala, djelovi mozga koji upravljaju
vitalnim funkcijama poput dišnog (respiracijskog) sustava nemaju mnogo
receptora, stoga su relativno nezhavaćeni i s dozama daleko većim od prosječnih
ili onih koje bi dospjele u organizam u noramlnim uvjetima.
Sintetički THC
Sintetički THC još je poznat pod imenom dronabinol, dostupan
je kao lijek na recept (pod trgovačkim imenom Marinol) u nekoliko država
uključujući SAD, Nizozemska i Njemačka. U SAD-u, Marinol je tretiran kao ne
narkotička droga sa vrlo slabim rizikom za fizičku i mentalnu ovisnost,
propisan na recept, na tzv. popisu III kontroliranih supstanci. Iako je DEA
2002. prihvatila peticiju, cannabis još uvijek nije tretiran jednako kao
Marinol. Marinol je odobren od FDA u terapijama anoreksije kod pacijanata sa
AIDS-om, kao i kod nekih glavobolja ili povraćanja za pacijente kemoterapije.
Analog dronabinolu, nabilon, dostupan je slobodno u Kanadi
pod trgovačkim imenom Cesament kojeg proizvodi tvrtka Valeant. Cesament ja
također dobio odobrenje FDA-a za buduću dostupnost u SAD-u u razini II
kontroliranih supstanci.
U Travnju 2005. godine, Kanada je odobrila Sativex,
raspršivač za usta za oboljele od multiple skleroze za olakšanje boli. Sativex
sadrži tetrahidrokanabinol zajedno sa kanabidiolom. Proizvodi ga tvrtka GW
Pharmaceuticals i to je prvi lijek u svijetu baziran na kanabisu.
Istraživanja
Mnoge studije uključuju medicinske mogućnosti THC-a u
liječenju raka i AIDS-a, i to na primjer povećavajući apetit i smanjujući
mučnine. Pokazalo se i od koristi kod oboljelih od glaukoma gdje snižava očni
tlak. THC je korišten i u obliku cannabisa kod mnogobrojnih pacijenata
oboljelih od multiple skleroze. Nedavno je cannabis preko medicinskog recepta
korišten kod odraslih i maloljetnih pacijenata s poremećajima ADD-a i ADHD-a
zbog svog relaksacijskog i umirujućeg efekta.
Neke studije su također pokazale i negativnu stranu THC-a
povezanu sa neprestanom i dugotrajnom uporabom koje uključuju gubitak
kratkotrajnog pamćenja, međutim postoje studije koje opovrgavaju ove tvrdnje,
tvrdeći da MRI kod dugotrajnih korisnika pokazuje vrlo male ili nikakve razlike
spram MRI-a osoba koje nisu uzimale THC. Studije na temu učinaka kod
dugotrajnog korištenja su manjkave zbog ilegalnog statusa droge što čini samo
istraživanje otežanim.
Pripremna istraživanja sa sintetičkim THC-om kod pacijanata
oboljelih od Tourettova sindrom pokazuju da bi THC mogao u velikoj mjeri pomoći
u smanjenju živčanih tikova. Studije na životinjama sa Marinolom i nikotinom
pokazuju da bi mogli biti korisna dopuna neuroleptičnim lijekovima. Također,
istraživanje sa 12 pacijenata pokazuje da Marinol snižava tikove bez značajnih
štetnih učinaka. Slično istraživanje je pokazalo iste rezultate kod 24
pacijenta u vremenu od 6 tjedana.
Nedavna istraživanja sa sintetičkim kanabinoidom pokazuju da
aktivacija CB1 receptora može uzrokovati neuroobnavljanje i neurozaštitu, a
također i zaustaviti prirodnu degeneraciju kod neurodegenerativnih bolesti kao
što su Parkinsova bolest ili Alzheimer. U in-vitro eksperimentima sa THC-om sa
izuzetno visokim koncentracijama (koje nisu dostupne u uobičajenoj konzumaciji)
pokazalo se da uzrokuje inhibiciju određenih formacija koje uzrokuju Alzheimer,
i to bolje nego trenutačno odobreni lijekovi.
Studija iz [(1991)]. dokazala je kako se dizritmički
poremećaji EEG smanjuju konzumiranjem kanabisa. Studija iz 1975. pokazuje
redukciju tumora kod miševa, što je dokaz potencijalnom uspješnom tretmanu
protiv raka.
